In letteratura sono stati descritte numerose molecole con azione pro- e anti-infiammatorie: (a) citochine e i loro recettori solubili o molecole associate, come IL-1, IL-1Ra (antagonista del recettore), IL-6, IL- 8, IL-13, IL-18, IFN-alfa e interferone-beta, TNF-alfa e suoi recettori solubili 1 (sTNFR-1) e 2 (sTNFR-2); (b) ligandi delle chemochine CC 2, 3 e 5; (c) molecole di adesione, come la molecola di adesione delle cellule vascolari 1, la molecola di adesione intercellulare 1 e la E-selectina; e (d) Proteine della fase acuta (PCR, amiloide sierica A e fibrinogeno).
La LGCI che si verifica durante l’invecchiamento è anche noto come “inflammaging”, ma la LGCI non è esclusivamente associato all’invecchiamento.
Tuttavia, al momento non esistono cut off per i mediatori dell’infiammazione elevati per definire la LGCI. Valori moderatamente alti di leucociti totali, granulociti e monociti attivati sono stati documentati nella LGCI.
Minihane AM, Vinoy S, Russell WR, et al. Low-grade inflammation, diet composition and health: current research evidence and its translation. Br J Nutr. 2015;114:999e1012.
McDade TW. Early environments and the ecology of inflammation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(Suppl 2): 17281e17288.
Feldmann M. The cytokine network in rheumatoid arthritis: definition of TNF alpha as a therapeutic target. J R Coll Physicians Lond. 1996;30:560 e570.
La PCR (proteina C-reattiva)
E’ una proteina che aumenta quando ci sono infiammazioni e infezioni nel corpo. Viene prodotto nel fegato in risposta a molecole infiammatorie chiamate citochine. La CRP si lega ai tessuti o ai microbi danneggiati e li contrassegna in modo che il sistema immunitario possa eliminarli [4, 5].
Trial J, Potempa LA, Entman ML. The role of C-reactive protein in innate and acquired inflammation: new perspectives. Inflamm Cell Signal. 2016;3(2):e1409. Epub 2016 Sep 5.
Agrawal A, Singh PP, Bottazzi B, Garlanda C, Mantovani A. Pattern recognition by pentraxins. Adv Exp Med Biol. 2009;653:98-116.
La PCR altamente sensibile (hs-CRP) è un test in grado di misurare i livelli di CRP inferiori a < 10 mg/L, cosa che un normale test della CRP non è in grado di fare. Questo lo rende un ottimo test per determinare se si dispone di un’infiammazione sistemica di basso grado [6].
Kamath DY, Xavier D, Sigamani A, Pais P. High sensitivity C-reactive protein (hsCRP) & cardiovascular disease: An Indian perspective. Indian J Med Res. 2015 Sep;142(3):261-8. doi: 10.4103/0971-5916.166582.
PCR e VES sono gli esami più spesso richiesti quando si sospetta uno stato infiammatorio.
IL-6
Le citochine sono piccole molecole proteiche attraverso le quali le cellule del sitema immunitario comunicano tra di loro (Signaling Molecules) e orchestrare la risposta immunitaria a infezioni e traumi. L’IL-6 ha proprietà sia pro che antinfiammatorie.
Svolge un ruolo chiave nella transizione dall’infiammazione acuta a quella cronica. Provoca anche il rilascio di PCR da parte delle cellule epatiche.
Ferritina
E’ una proteina che immagazzina il ferro. Quando c’è un’infezione, i livelli di ferritina spesso aumentano per impedire ad agenti patogeni come batteri, virus, funghi, ecc. di utilizzare il ferro.
Knovich MA, Storey JA, Coffman LG, Torti SV, Torti FM. Ferritin for the clinician. Blood Rev. 2009 May;23(3):95-104
Wang W, Knovich MA, Coffman LG, Torti FM, Torti SV. Serum ferritin: Past, present and future. Biochim Biophys Acta. 2010 Aug;1800(8):760-9.
Quando le cellule sono danneggiate, la ferritina può fuoriuscire risultando aumentata nel sangue periferico. I livelli di ferritina sono anche strettamente correlati alla PCR in molte malattie infiammatorie croniche tra cui la malattia epatica non alcolica (NAFLD), l’obesità e molti tipi di cancro.
Khan A, Khan WM, Ayub M, Humayun M, Haroon M. Ferritin Is a Marker of Inflammation rather than Iron Deficiency in Overweight and Obese People. J Obes. 2016;2016:1937320. doi: 10.1155/2016/1937320. Epub 2016 Dec 27.
Alam F, Fatima F, Orakzai S, Iqbal N, Fatima SS. Elevated levels of ferritin and hs-CRP in type 2 diabetes. J Pak Med Assoc. 2014 Dec;64(12):1389-91.
Kell DB, Pretorius E. Serum ferritin is an important inflammatory disease marker, as it is mainly a leakage product from damaged cells. Metallomics. 2014 Apr;6(4):748-73.
Alkhateeb AA, Connor JR. The significance of ferritin in cancer: anti-oxidation, inflammation and tumorigenesis. Biochim Biophys Acta. 2013 Dec;1836(2):245-54.
Leucociti
Numerosi studi hanno dimostrato che un elevato numero di leucociti è associato al successivo sviluppo di malattie cardiovascolari, insulino-resistenza, diabete di tipo 2, comportamento depressivo e alcune altre condizioni croniche negli anziani.
Molti autori sono giunti alla conclusione che un’attivazione del sistema immunitario che è accompagnata da un’infiammazione sistemica cronica dovuta all’aumentata attività di alcuni fattori pro-infiammatori, e specialmente dell’IL-6, può spiegare in una certa misura queste osservazioni. Poiché la conta dei leucociti viene determinata di routine a basso costo e con elevata precisione, può servire come semplice indicatore morfologico di aumento dell’infiammazione sistemica, progressione della malattia e scarsi risultati di salute, specialmente tra gli anziani e le persone che hanno un rischio maggiore di sviluppare CVD, diabete di tipo 2, sindrome metabolica e cancro.
Orio F Jr, Palomba S, Cascella T, Di Biase S, Manguso F, Tauchmanovà L, Nardo LG, Labella D, Savastano S, Russo T, Zullo F, Colao A, Lombardi G. The increase of leukocytes as a new putative marker of low-grade chronic inflammation and early cardiovascular risk in polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jan;90(1):2-5.
Chmielewski PP, Strzelec B. Elevated leukocyte count as a harbinger of systemic inflammation, disease progression, and poor prognosis: a review. Folia Morphol (Warsz). 2018;77(2):171-178.
Fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α)
Il TNF-α è una citochina pro-infiammatoria, il che significa che stimola la risposta immunitaria [19].
Dinarello CA. Historical insights into cytokines. Eur J Immunol. 2007 Nov;37 Suppl 1(Suppl 1):S34-45
I livelli di TNF-α sono comunemente elevati e svolgono un ruolo chiave in molti disturbi infiammatori, tra cui il diabete e le malattie cardiache.
Popa C, Netea MG, van Riel PL, van der Meer JW, Stalenhoef AF. The role of TNF-alpha in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk. J Lipid Res. 2007 Apr;48(4):751-62. doi: 10.1194/jlr.R600021-JLR200. Epub 2007 Jan 2. PMID: 17202130
Reazione infiammatoria acuta vs Infiammazione cronica di basso grado. Infiammazione acuta: aumento dei livelli circolanti di interleuchina-6 (IL-6) e proteina C-reattiva (CRP). Dopo aver raggiunto l’acme, questi valori ritornao ai livelli di normalità (risoluzione). Infiammazione cronica di basso grado: i livelli circolanti di IL-6 e CRP, pur non raggiungendo i livelli di picco dell’infiammazione acuta, si mantengono al di sopra dei valori normali nel tempo (infiammazione non risolta).
Lo studio delle sottopopolazioni linfocitarie
Fornisce una istantanea dell’assetto del sistema immunitario, evidenziando una eventuale attivazione dei linfociti per contrastare infezioni batteriche o virali, oltre che fornire indizi di una eventuale disbiosi intestinale, spesso attore principale o co-protagonista di una condizione infiammatoria cronica.